Фармакодинамика:
Клиндамицина фосфат неактивен in vitro, но быстро
гидролизуется in vivo с образованием клиндамицина, обладающего
антибактериальной активностью.
Клиндамицин относится к группе антибиотиков-линкозамидов,
который ингибирует синтез белков в микробной клетке за счет взаимодействия с
50S субъединицей рибосом и влияет на процесс трансляции. Клиндамицин, подобно
большинству ингибиторов синтеза белка, главным образом является
бактериостатиком, эффективность которого связана с длительностью сохранения
концентрации активного вещества на более высоком уровне, чем МПК (Минимальная
подавляющая концентрация) инфицирующего организма. Резистентность к клиндамицину
в большинстве случаев возникает из-за модификации целевых участков рибосом,
обычно посредством химической модификации азотистых оснований РНК или точечных
мутаций РНК, или иногда мутаций белков. В условиях in vitro у некоторых
организмов продемонстрирована перекрестная резистентность между линкозамидами,
макролидами и стрептограминами В. Существует перекрестная резистентность между
клиндамицином и линкомицином.
В условиях in vitro к клиндамицину чувствительны
следующие микроорганизмы, вызывающие бактериальные вагинозы: Gardnerella
vaginalis, Mobiluncus spp., Mycoplasma hominis, Bacteroides spp.,
Peptostreptococcus spp.
Для установления диагноза и направления лечения
бактериального вагиноза обычно не проводятся исследования культуры и
чувствительности бактерий. Не существует стандартной методологии для оценки
чувствительности потенциальных патогенов бактериального вагиноза (Gardnerella
vaginalis, Mobiluncus spp.). Методы определения чувствительности Bacteroides
spp. и грамположительных анаэробных кокков, также Mycoplasma spp.
описаны Институтом клинических и лабораторных стандартов (Clinical and
Laboratory Standards Institute (CLSI)), и пограничные значения чувствительности
грамотрицательных и грамположительных анаэробных бактерий к клиндамицину
опубликованы Европейским комитетом по определению чувствительности к
антимикробным препаратам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility
Testing - EUCAST). Для клинических изолятов, которые в результате анализа
оказались чувствительны к клиндамицину, но резистентными к эритромицину,
следует провести также анализ для определения резистентности к клиндамицину,
используя D-тест. Тем не менее, пограничные значения предназначены скорее для
определения направления системного лечения антибиотиками, чем местного лечения.
Фармакокинетика:
После применения клиндамицина интравагинально в дозе 100 мг
1 раз в сутки (в виде суппозиториев) в течение 3 дней примерно 30 % (6-70 %)
введенной дозы клиндамицина всасывается в системный кровоток, при этом средняя
площадь под кривой «концентрация - время» составляет 3,2 мкг-ч/мл (0,42-11 мкг
х ч/мл). Сывороточная концентрация достигает максимума примерно спустя 5 ч
(1-10 ч) после введения вагинального суппозитория и составляет на 3-ий день
терапии в среднем 0,27 мкг/мл (0,03-0,67 мкг/мл). В среднем период
полувыведения составляет 11 ч (4-35 ч). Системное действие клиндамицина при
введении интравагинально значительно слабее, чем при введении терапевтических
доз внутрь или внутривенно.
Применение у пожилых пациентов:
В клинических исследованиях вагинальных свечей клиндамицина
участвовало недостаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше,
чтобы можно было оценить разницу в клиническом ответе на терапию между
указанной возрастной группой и более молодыми пациентами.
