ГЕПЦИФОЛ ЭКСПРЕСС лиоф. д/р-ра д/ин. (фл.) 400мг 5 шт. купить в Уфе

Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или

вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин

бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина).

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей

ограничен).

Биполярные расстройства.

Флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество:

адеметионина 1,4-бутандисульфонат - 760,0 мг (эквивалентно

400 мг иона адеметионина).

Ампула с растворителем содержит:

Состав на 5 мл:

L-лизина моноацетат - 483,11 мг (в пересчете на L-лизин - 342,4

мг); натрия гидроксида раствор (50 %) - до рН 9,6 - 11,0; вода для инъекций - до

5,0 мл.

Фармакодинамика:

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. обладает

также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое

действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными,

антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.

Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует

его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая

концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в

метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических

реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В

реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза

фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков,

гормонов и др. В реакциях транссульфурирования адеметионин является

предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая

окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А

(включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет

энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени,

цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке,

нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует

в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов - путресцина

(стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и

спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования.

Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного

фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран.

Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных

систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие

пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и

тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците,

осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает

растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс

сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками,

облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме

этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны

клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в

высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном

холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с

синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного

зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого

билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический

и гепатопротективный эффект сохранется до 3 месяцев после прекращения лечения.

Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными

гепатотоксичными препаратами. Антидепрессивная активность проявляется

постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение

2 недель лечения.

Фармакокинетика:

Всасывание:

Биодоступность при парентеральном введении - 96 %,

концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.

Распределение:

Связь с белками плазмы крови - незначительная, составляет

увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм:

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования

и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом

этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в

качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем

гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью

S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается

обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от

5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в

адеметионин, завершая цикл.

Выведение:

Период полувыведения (T1/2) - 1,5 ч. Выводится

почками.

Внутривенно и внутримышечно.

Перед применением лиофилизат для внутримышечного и

внутривенного введения следует растворить с использованием прилагаемого

растворителя. Остаток препарата должен быть утилизирован. Соответствующую дозу

препарата для внутривенного введения далее следует растворить в 250 мл

физиологического раствора или 5 % раствора глюкозы и ввести медленно в течение

1-2 часов.

Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и

растворами, содержащими ионы кальция.

В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от практически

белого до белого с желтоватым оттенком цвета (вследствие трещины во флаконе или

воздействия тепла), препарат Гепцифол Экспресс использовать не рекомендуется.

Начальная терапия:

Рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или

внутримышечно.

Депрессия:

От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в

течение 15-20 дней.

Внутрипеченочный холестаз:

От 400 мг/сутки до 800 мг/сутки (1-2 флакона в сутки) в

течение 2-х недель.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется

продолжить прием адеметионина в виде таблеток в дозе 800-1600 мг/сутки на

протяжении 2-4 недель.

Терапия препаратом Гепцифол Экспресс может быть начата с

внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением

адеметионина в виде таблеток или сразу с применения адеметионина в виде

таблеток.

Пациенты пожилого возраста:

Клинический опыт применения адеметионина не выявил

каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и

пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность

имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей

патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу

препарата Гепцифол Экспресс пожилым пациентам следует подбирать с

осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность:

Имеются ограниченные клинические данные о применении

адеметионина у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим

рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гепцифол Экспресс

у таких пациентов.

Печеночная недостаточность:

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых

добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети:

Применение препарата Гепцифол Экспресс у детей

противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе

клинических исследований с участием примерно 2000 пациентов, были: головная

боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях,

наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и при постмаркетинговом

применении адеметионина («спонтанные» сообщения). Все реакции распределены по

системам органов и частоте развития: очень часто (1/10); часто (>/=1/100, но

<1/10); нечасто (>/=1/1000, но <1/100); редко (>/=1/10000, но

<1/1000); очень редко (<1/10000).

Система

органов

Частота

Нежелательные

реакции

Инфекционные

и паразитарные заболевания

нечасто

Инфекции

мочевыводящих путей

Нарушения

со стороны иммунной системы

нечасто

Реакции

гиперчувствительности*, анафилактоидные* или анафилактические реакции (в том

числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение

дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (артериальная

гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия,

брадикардия))*

Нарушения

психики

часто

Тревога,

бессонница

нечасто

Ажитация, спутанность

сознания

Нарушения

со стороны нервной системы

часто

Головная боль

нечасто

Головокружение,

парестезия, дисгевзия*

Нарушения

со стороны сосудов

нечасто

«Приливы»,

артериальная гипотензия, флебит

Нарушения

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто

Отек гортани*

Нарушения

со стороны желудочно-кишечного тракта

часто

Боль в

животе, диарея, тошнота

нечасто

Сухость во

рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль , желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные

расстройства, рвота, эзофагит

редко

Вздутие

живота

Нарушения

со стороны кожи и подкожных тканей

часто

Кожный зуд

нечасто

Повышенное

потоотделение, ангионевротический отек*, кожно-аллергические реакции (в том

числе сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема)*

Нарушения

со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто

Артралгия,

мышечные спазмы

Общие

расстройства и нарушения в месте введения

часто

Астения

нечасто

Отек,

лихорадка, озноб*, реакции в месте введения*, некроз кожи в месте введения*

редко

Недомогание

*- нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом

применении адеметионина (встречались чаще в «спонтанных» сообщениях), не

наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу

нежелательных эффектов с частотой встречаемости «нечасто» на основании того,

что верхний предел 95 % доверительного интервала оценки встречаемости не

превышает 3/Х, где X=1922 (общее количество субъектов, наблюдаемых в

клинических исследованиях).

Передозировка препаратом Гепцифол Экспресс маловероятна. В

случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение

симптоматической терапии.

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами

не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента,

принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие

возможно и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными

ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами

(такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше

25 °C, в недоступном для детей месте.

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется

принимать его перед сном. При применении препарата Гепцифол Экспресс пациентами

с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль

содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять

содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у

пациентов, принимавших адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и

других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином

такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и

лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если

отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при

терапии адеметионином. Также имеются сообщения о внезапном появлении или

нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев

отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после

снижения дозы или отмены препарата. Поскольку дефицит цианокобаламина и

фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска

(с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной

недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у

вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови.

Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой

кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с

адеметионином. При иммунологическом анализе применение адеметионина может

способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина

в крови.

Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано

использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания

гомоцистеина. Один флакон препарата Гепцифол Экспресс лиофилизат для

приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг/5

мл содержит 6,61 мг натрия, что эквивалентно количеству натрия в 16,8 мг

поваренной соли и составляет 0,3 % рекомендуемой максимальной суточной дозы

потребления натрия для взрослого.

Влияние на способность управлять транспортными средствами,

механизмами:

У некоторых пациентов при приеме препарата Гепцифол Экспресс

может возникнуть головокружение. Не рекомендуется водить автомобиль и работать

с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока у пациента не

возникнет уверенность, что терапия не влияет на способность заниматься

подобного вида деятельностью.

С осторожностью:

Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания

(применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает

возможный риск для плода или ребенка). Одновременный прием с селективными

ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими

антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного

происхождения и препаратами, содержащими триптофан.

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного

вскармливания:

В клинических исследованиях было показано, что применение

адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных

эффектов. Применение препарата Гепцифол Экспресс у беременных в I триместре и в

период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для

матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

3 года