Пассажикс в Уфе

Показания к применению

Комплекс диспепсических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом: чувство переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота;

отрыжка, метеоризм; изжога с забросом или без заброса содержимого желудка в полость рта.

Тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты, а также на фоне агонистов дофамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как L-допа и бромокриптин).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к домперидону или любому другому из компонентов препарата; пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома); одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4, вызывающих удлинение интервала QТс, таких как кларитромицин, интраконазол, флуконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир и вориконазол; желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или перфорация (т.е. когда стимуляция двигательной функций желудка может быть опасной); нарушения функции печени средней и тяжелой степени; масса тела менее

35 кг; детский возраст до 12 лет при массе тела менее 35 кг;

фенилкетонурия (т.к. препарат содержит аспартам).

С осторожностью: нарушения функции почек; нарушения ритма проводимости сердца, в том числе удлинение интервала QТ, нарушения электролитного баланса, застойная сердечная недостаточность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Данных о применении домперидона во время беременности недостаточно. К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у людей. Тем не менее Пассажикс следует назначать при беременности только, если его применение оправдано ожидаемой терапевтической пользой. Применение во время лактации. Количество домперидона, которое может попасть в организм ребенка с грудным молоком, является небольшим. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы, принятой матерью в расчете на массу тела. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на новорожденных. В связи с этим, при применении препарата Пассажикс в период лактации рекомендуется прекра-тить грудное вскармливание.

Состав

Действующее вещество: домперидон - 10 мг. Вспомогательные вещества: аспартам, лактитол, ксилитол, магния стеарат, ментол.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Домперидон - антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стим¬лирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют преимущественно о периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы. При применении внутрь, домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию. Фармакокинетика. При приеме натощак, домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые плазмен-ные концентрации достигаются в течение 30-60 минут. Низкая абсолютная биодоступностъ домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени. Домперидон следует принимать за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (АUС) несколько увеличивается. При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в до-зе 30 мг в сутки, был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы. Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93%.

Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали широкое распределение его в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс. Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент СYРЗА4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты СYРЗА4, СYР1А2 и СYР2Е1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона. Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь, соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизменном виде, является небольшой (10% с калом и 1% с мочой). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких пациентов (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1 %) выводится почками. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), АUС и С mах домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25% и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Сmах и АUС, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Способ применения и дозы

Внутрь. Рекомендуется принимать таблетки Пассажикс® за 15-30 минут до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой 35 кг и более:

по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг). Дети до 12 лет и с массой тела

35 кг и более: по 1 Таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг). Обычно для терапии острой тошноты и рвоты максимальная продолжительность непрерывного приема препарата не должна превышать одну неделю. Если тошнота и рвота продолжаются дольше одной недели, пациенту следует повторно проконсультироваться со своим врачом. По другим показаниям продолжительность терапии составляет 4 недели. Если симптомы не исчезают в течение 4 недель, необходимо провести повторное обследование пациента и оценить необходимость в продолжении терапии. Применение у пациентов с почечной недостаточностью:

Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке

> 6 мг/100 мл т. е., > 0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема препарата следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью: Применение Пассажике® противопоказано у пациентов со среднетяжелой (7-9) по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (> 9 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. У пациентов с легкой (5-6 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью коррекции дозы препарат не требуются

Побочные действия

По данным клинических исследований: Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у > 1% пациентов, принимавших домперидон: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов, принимавших домперидон: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез. Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (>10 %); часто (> 1, но < 10 %); нечасто (>0,1 %, но <1 %); редко(> 0,01 %, но <0,1 %) и очень редко

(< 0,01 %), включая отдельные случаи. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Психические нарушения: очень редко - повышенная возбудимость (преимущественно у новорожденных и детей), нервозность. Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги (преимущественно у новорожденных и детей). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - удлинение интервала QТ, желудочковая аритмия, внезапная коронарная смерть. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - крапивница, ангионевротический отек. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - задержка мочи. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови. Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований: Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Психические нарушения: нечасто - повышенная возбудимость (преимущественно у новорожденных и детей), нервозность. Нарушения со стороны неровной системы: часто - головокружение; редко - судороги (преимуще-ственно у новорожденных и детей); частота неизвестна- экстрапирамидные расстройства (преимущественно у новорожденных и детей). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - удлинение интервала QТ, желудочковая аритмия, внезапная коронарная смерть. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - ангионевротический отёк. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка мочи. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - отклонения лабораторных показателей функции печени; редко - повышение уровня пролактина крови.

Передозировка

Симптомы. Случаи передозировки были отмечены в основном у грудных детей, и детей старшего возраста. Симптомы передозировки могут включать повышенную возбудимость, изменение сознания, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные реакции. Лечение. Специфического антидота домперидона не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка в течение одного часа с момента приема препарата, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций - антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QТ следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).

Взаимодействие с другими препаратами

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие препарата Пассажикс. Пероральная биодоступность препарата Пассажикс уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь. Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент СYРЗА4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременно применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме. К числу сильных ингибиторов изофермента СYРЗА4 относятся: Азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол*, кетоконазол* и вориконазол*; Антибиотики-макролиды, например, кларитромицин*, и эритромицин*; Ингибиторы протеазы ВИЧ, наприер, ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; Антаганисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил; Амиодарон*; Апрепитант; Нефазодон; Телитромицин*. (Препараты, помеченные звездочкой, кроме того, удлиняют интервал QТс). В ряде исследований фармакокинетических и фармакодипамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом СYРЗА4. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сут-ки отмечалось удлинение интервала QТс в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и

500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интерва-ла QТс в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1.6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Сmах и АUС домперидона были увеличены примерно в три раза. В настоящее время не известно, какой вклад в изменение интервала QТс вносят повышенные концентрации домперидона в плазме. В этих исследованиях монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) привела к удлинению интервала QТс на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QТс на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения. В другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев не было обнаружено значимого удлинения интервала QТс во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг четыре раза в сутки, обычная суточная доза 160 мг, что существенно превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами. Теоретически, поскольку Пассажикс обладает гастрокинетическим действием, он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов, в частности, препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на уровень этих препаратов в крови.

Пассажикс можно принимать одновременно с: нейролептиками, действие которых он не усиливает; с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа), поскольку он угнетает их нежелательные периферические эффекты такие, как нарушения пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Особые указания

При совместном применении препарата Пассажикс с антацидными или антисекреторньши пре-паратами, последние следует принимать после еды, а не до еды, т. е. их не следует принимать одновременно с препаратом Пассажикс.

Препарат Пассажикс, таблетки жевательные содержит аспартам, поэтому его не следует использовать у пациентов с гиперфенилаланинемией. Применение у детей. Пассажикс в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты. В связи с этим следует строго придерживаться рекомендованной дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у подростков передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов. Применение при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска серьезных желудочковых аритмий или внезапной коронарной смерти. Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточных дозах более 30 мг. Пациенты старше 60 лет должны принимать препарат Пассажикс с осторожностью. Применение домперидона и прочих препаратов, приводящих к удлинению интервала QТс, не рекомендовано у пациентов с имеющимися нарушениями проводимости, в частности, удлинением интервала QТс, и у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или с брадикардией, или у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Как известно, на фоне нарушения электролитного равновесия и брадикардии повышается риск возникновения аритмий. В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритми-ей, терапию препаратом Пассажикс необходимо прекратить и проконсультироваться у врача. Применение при заболеваниях почек: Так как очень небольшой процент препарата выводится почками в неизменном виде, то коррекция разовой дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном назначении препарата Пассажикс частота применения должна быть снижена до одного-двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушения почек. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.

Потенциал лекарственного взаимодействия. Основной путь метаболизма домперидона осуществляется посредством изофермента СYРЗА4. In vitro данные и результаты исследований у человека показывают, что сопутствующее применение лекарственных средств, значительно ингибирующих этот фермент, может сопровождаться увеличением концентраций домперидона в плазме. Сочетанное применение домперидона с сильнодействующими ингибиторами изофермента СYРЗА4, которые, по полученным данным вызывают удлинение интервала (QТ противопоказано. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении домперидона с сильнодействующими ингибиторами СYРЗА4, которые не вызывают удлинение интервала QТ, такими, как индинавир, и необходим тщательный мониторинг пациентов на предмет возникновения признаков или симптомов нежелательных реакций. Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении домперидона с лекарственными средствами, которые по полученным данным, ввязывают удлинение интервала QТ, и необходим тщательный мониторинг пациентов на предмет возникновения признаков или симптомов сердечно-сосудистых нежелательных реакций. Примеры таких лекарственных средств: антиаритмические средства класса IА (например, дизопирамид, хинидин);

антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибути- лид, соталол); определенные антипсихотики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

определенные антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам); определенные антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин); определенные противогрибковые средства (например, пентамидин); определенные противомалярийные средства (например, галофантрин); определенные желудочно-кишечные лекарственные средства (например, доласетрон); определенные противоопухолевые лекарственные средства (например, торемифен, вандетаниб); некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон).

Влияние на способность к вождению автомотранспортными средствами и механизмами: Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с риском развития побочных эффектов, которые могут влиять на указанные способности.

Срок годности

3 года