Мовалис в Уфе

Показания к применению

Стартовая

терапия и краткосрочное симптоматическое лечение при:

остеоартрите (артроз, дегенеративные заболевания суставов);

ревматоидном артрите;

анкилозирующем спондилите;

других воспалительных и дегенеративных заболеваниях костно­мышечной

системы, таких как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины,

плечевой периартрит и другие), сопровождающихся болью.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному

ингредиенту или вспомогательным компонентам препарата; Гиперчувствительность (в

том числе и к другим нестероидным противовоспалительным

препаратам), полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего

полипоза носа и околоносовых пазух,

ангионевротического отека или крапивницы вызванных непереносимостью

ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных

препаратов из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности (в том

числе в анамнезе);

Эрозивно-язвенные поражения

желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии

обострения или недавно перенесенные;

Воспалительные заболевания

кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии

обострения; Тяжелая печеночная и сердечная недостаточность;

Тяжёлая почечная

недостаточность (если не проводится гемодиализ, клиренс креатинина менее 30

мл/мин, а также при подтверждённой гиперкалиемии);

Активное заболевание печени; Активное желудочно-кишечное кровотечение,

недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз

заболеваний свертывающей системы крови;

Возраст до 18 лет;

Беременность;

Грудное вскармливание;

Терапия периоперационных болей при проведении шунтирования

коронарных артерий;

Сопутствующая терапия

антикоагулянтами, так как есть риск образования

внутримышечных гематом.

Состав

1 ампула (1,5 мл) содержит:

действующее вещество: мелоксикам - 15,000 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин

- 9,375 мг, гликофурфурол - 150,000 мг, полоксамер 188 - 75,000 мг, натрия

хлорид - 4,500 мг, глицин - 7,500 мг, натрия гидроксид - 0,228 мг, вода для

инъекций - до 1,500 мл.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика:

Мовалис является

нестероидным противовоспалительным препаратом, относится к производным эноловой

кислоты и оказывает противовоспалительное, анальгетическое и антипиретическое

действие. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на

всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в

его способности ингибировать синтез простагландинов - известных медиаторов

воспаления.

Мелоксикам in vivo

ингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в

слизистой оболочке желудка или почках.

Эти различия

связаны с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению

с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает

терапевтические действия НПВП, тогда как ингибирование постоянно

присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть ответственно за побочные действия

со стороны желудка и почек. Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2

подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo.

Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при

использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. Установлено,

что мелоксикам (в дозах 7,5 и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая

большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е2, стимулируемую

липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию

тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая

ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы.

В исследованиях ex

vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывает влияния на

агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

В клинических

исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в

целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других

НПВС, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных

эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама

реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальные

боли. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые

связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы

препарата.

Фармакокинетика:

Абсорбция:

Мелоксикам

полностью абсорбируется после внутримышечного введения. Относительная

биодоступность по сравнению с биодоступностью при приеме внутрь составляет

почти 100%. Поэтому при переходе с инъекционной на пероральные формы подбора

дозы не требуется. После введения 15 мг препарата внутримышечно пиковая

концентрация в плазме, составляющая около 1,6- 1,8 мкг/мл, достигается в

течение приблизительно 60 - 96 мин.

Распределение:

Мелоксикам очень

хорошо связывается с белками плазмы, в основном с альбумином (99%). Проникает в

синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно

50% концентрации в плазме. Объем распределения низкий, приблизительно 11 л. Межиндивидуальные

различия составляют 7 - 20%.

Метаболизм:

Мелоксикам почти

полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически

неактивных производных. Основной метаболит, 5-карбоксимелоксикам (60% от

величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита,

5-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени

(9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном

метаболическом превращении важную роль играет CYP2C9, дополнительное значение

имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих,

соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие

пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение:

Выводится в равной

степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В

неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче

в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах.

Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов.

Плазменный клиренс

составляет в среднем 7 - 12 мл/мин после однократного применения. Мелоксикам

демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг при внутримышечном

введении.

Недостаточность

функции печени и/или почек: Недостаточность функции печени, а также слабо

выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику

мелоксикама не оказывает. Скорость выведения мелоксикама из организма

значительно выше у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы у пациентов с терминальной

почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение

объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного

мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пожилые пациенты:

Пожилые пациенты

по сравнению с молодыми пациентами имеют сходные фармакокинетические

показатели. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период

равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У

женщин пожилого возраста более высокие значения AUC (площадь под кривой

концентрация-время) и длинный период полувыведения, по сравнению с молодыми

пациентами обоих полов.

Способ применения и дозы

Остеоартрит с

болевым синдромом: 7,5 мг в сутки. При необходимости эта доза может быть

увеличена до 15 мг в день.

Ревматоидный

артрит: 15 мг в сутки. В зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть

снижена до 7,5 мг в день. Анкилозирующий спондилит: 15 мг в сутки. В

зависимости от лечебного эффекта эта доза может быть снижена до 7,5 мг в день.

У пациентов с

повышенным риском побочных реакций (заболевания желудочно-кишечного тракта в

анамнезе, наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний) рекомендуется

начинать лечение с дозы 7,5 мг в день.

У пациентов с

выраженной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не

должна превышать 7,5 мг в день.

Общие

рекомендации:

Так как

потенциальный риск побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения

следует использовать максимально возможные низкие дозы и длительность

применения. Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.

Комбинированное

применение: не следует применять, препарат одновременно с другими НПВП.

Суммарная суточная доза препарата Мовалис, применяемого в виде разных

лекарственных форм, не должна превышать 15 мг.

Внутримышечное

введение препарата показано только в течение первых нескольких дней терапии. В

дальнейшем лечение продолжают с применением пероральных лекарственных форм.

Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг или 15 мг 1 раз в сутки, в зависимости от

интенсивности болей и тяжести воспалительного процесса.

Препарат вводится

посредством глубокой внутримышечной инъекции. Препарат нельзя

вводить внутривенно. Учитывая возможную несовместимость, Мовалис раствор для

внутримышечного введения не следует смешивать в одном шприце с другими

лекарственными средствами.

Побочные действия

Ниже описаны

побочные эффекты, связь которых с применением препарата Мовалис, расценивалась

как возможная.

Побочные эффекты,

зарегистрированные при пост-маркетинговом применении, связь которых с приемом препарата

расценивалась как возможная, отмечены знаком*.

Внутри

системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются

следующие категории: очень часто (>/= 1/10); часто (>/= 1/100, <

1/10); нечасто (>/= 1/1,000, < 1/100); редко (>/= 1/10,000, <

1/1,000); очень редко (< 1/10,000); не установлено.

Нарушения со

стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко - лейкопения,

тромбоцитопения, изменения числа клеток крови, включая изменения лейкоцитарной

формулы.

Нарушения со

стороны иммунной системы: нечасто – другие реакции гиперчувствительности немедленного

типа*; не установлено - анафилактический шок*, анафилактоидные реакции*.

Нарушения психики:

редко - изменение настроения*; не установлено – спутанность сознания*, дезориентация*.

Нарушения со

стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто головокружение,

сонливость.

Нарушения со

стороны органов зрения, слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; редко

- конъюнктивит*, нарушения зрения, включая нечеткость зрения*, шум в ушах.

Нарушения со

стороны сердца и сосудов: нечасто - повышение артериального давления, чувство «прилива»

крови к лицу; редко - сердцебиение.

Нарушения со

стороны дыхательной системы: редко - бронхиальная астма у пациентов с аллергией

к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП.

Нарушения со

стороны желудочно- кишечного тракта: часто - боль в животе, диспепсия, диарея,

тошнота, рвота; нечасто - скрытое или явное желудочно- кишечное кровотечение,

гастрит*, стоматит, запор, вздутие живота, отрыжка; редко - гастродуоденальные

язвы, колит, эзофагит; очень редко - перфорация желудочно- кишечного тракта.

Нарушения со

стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - транзиторные изменения

показателей функции печени (например, повышение активности трансаминаз или

билирубина); очень редко - гепатит*.

Нарушения со

стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - ангиоотек*, зуд, кожная сыпь; редко

- токсический эпидермальный некролиз*, синдром Стивенса-Джонсона*, крапивница;

очень редко - буллезный дерматит*, мультиформная эритема*; не установлено -

фотосенсибилизация.

Нарушения со

стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - изменения показателей функции

почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови), нарушения

мочеиспускания, включая острую задержку мочи*; очень редко - острая почечная

недостаточность*.

Нарушения со

стороны половых органов и молочной желез: нечасто - поздняя овуляция*; не

установлено - бесплодие у женщин*.

Общие расстройства

и нарушения в месте введения: часто - боль и отек в месте введения; нечасто -

отеки.

Совместное

применение с лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (например,

метотрексат) может спровоцировать цитопению. Желудочно-кишечное кровотечение,

язва или перфорация могут приводить к летальному исходу.

Как и для других

НПВП не исключают возможность появления интерстициального нефрита, гломерулонефрита,

почечного медуллярного некроза, нефротического синдрома.

Передозировка

Данных о случаях,

связанных с передозировкой препарата накоплено недостаточно. Вероятно, будут

присутствовать симптомы, свойственные передозировке НПВП, в тяжёлых случаях:

сонливость, нарушения сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии,

желудочно-кишечное кровотечение, острая почечная недостаточность, изменения

артериального давления, остановка дыхания, асистолия.

Лечение: антидот

не известен. В случае передозировки препарата следует применять симптоматическую

терапию. Известно, что колестирамин ускоряет выведение мелоксикама.

Взаимодействие с другими препаратами

Другие ингибиторы

синтеза простагландина, включая глюкокортикоиды и салицилаты одновременный

прием с мелоксикамом увеличивает риск образования язв в желудочно-кишечном

тракте и желудочно-кишечных кровотечений (вследствие синергизма действия).

Одновременный прием с другими НПВП не рекомендуется.

Антикоагулянты для

приема внутрь, гепарин для системного применения, тромболитические средства -

одновременный прием с мелоксикамом повышает риск кровотечения. В случае

одновременного применения необходим тщательный контроль за свертывающей

системой крови.

Антитромбоцитарные

препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина - одновременный прием с

мелоксикамом повышает риск кровотечения вследствие ингибирования тромбоцитарной

функции. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль за

свертывающей системой крови.

Препараты лития -

НПВП повышают уровень лития в плазме, посредством уменьшения выведения его

почками. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не

рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения рекомендуется

тщательный контроль концентрации лития в плазме в течение всего курса

применения препаратов лития.

Метотрексат - НПВП

снижают секрецию метотрексата почками, тем самым, повышая его концентрацию в

плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг

в неделю) не рекомендуется. В случае одновременного применения необходим тщательный

контроль за функцией почек и формулой крови. Мелоксикам может усиливать

гематологическую токсичность метотрексата, особенно у пациентов с нарушением

функции почек.

Контрацепция –

есть данные, что НПВП могут снижать эффективность внутриматочных

контрацептивных устройств, однако это не доказано.

Диуретики -

применение НПВП в случае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития

острой почечной недостаточности.

Антигипертензивные

средства (бета- адреноблокаторы,

ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, вазодилататоры, диуретики). НПВП

снижают эффект антигипертензивных средств, вследствие ингибирования

простагландинов, обладающих вазодилатирующими свойствами.

Антагонисты

ангиотензин-II рецепторов, также как и ингибиторы ангиотензинпревращающего

фермента при совместном применении с НПВП усиливают снижение клубочкой

фильтрации, что тем самым, может привести к развитию острой почечной

недостаточности, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Колестирамин,

связывая мелоксикам в желудочно-кишечном тракте, приводит к его более быстрому

выведению.

Пеметрексед - при

одновременном применении мелоксикама и пеметрекседа у пациентов с клиренсом

креатинина от 45 до 79 мл/мин прием мелоксикама следует прекратить за пять дней

до начала приема пеметрекседа и возможно возобновить через 2 дня после

окончания приема. Если существует необходимость в совместном применении

мелоксикама и пеметрекседа, то такие пациенты должны находиться под тщательным

контролем, особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений

со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с клиренсом креатинина менее

45 мл/мин прием мелоксикама совместно с пеметрекседом не рекомендуется.

НПВП, оказывая

действие на почечные простагландины, могут усиливать нефротоксичность

циклоспорина.

При использовании

совместно с мелоксикамом лекарственных препаратов, которые обладают известной

способностью ингибировать CYP2С9 и/или CYP3А4 (или метаболизируются при участии

этих ферментов), таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид, следует

принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При

совместном применении с антидиабетическими средствами для приема внутрь

(например, производными сульфонилмочевины, натеглинидом) возможны

взаимодействия опосредованные CYP2С9, которые могут привести к увеличению

концентрации как этих лекарственных средств, так и мелоксикама в крови.

Пациенты, одновременно принимающие мелоксикам с препаратами сульфонилмочевины

или натеглинида, должны тщательно контролировать уровень сахара в крови из- за

возможности развития гипогликемии. При одновременном применении антацидов,

циметидина, дигоксина и фуросемида, значимых фармакокинетических взаимодействий

выявлено не было.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С.

Особые указания

С осторожностью:

заболевания

желудочно-кишечного тракта в анамнезе (наличие инфекции H.pylori);

застойная

сердечная недостаточность;

почечная

недостаточность (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин);

ишемическая

болезнь сердца;

цереброваскулярные

заболевания;

дислипидемия /

гиперлипидемия;

сахарный диабет;

сопутствующая

терапия следующими препаратами: антикоагулянты, пероральные

глюкокортикостероиды, антиагреганты, селективные ингибиторы обратного захвата

серотонина;

заболевания

периферических артерий;

пожилой возраст;

длительное

использование НПВП;

курение;

частое

употребление алкоголя.

Беременность и

период лактации:

Применение

Мовалиса противопоказано во время беременности.

Известно, что НПВП

проникают в грудное молоко, поэтому применение Мовалиса в период кормления

грудью противопоказано.

Как препарат,

ингибирующий синтез циклооксигеназы/ простагландина, Мовалис может оказывать

влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим

беременность. Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у

женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящим обследование по поводу

подобных проблем, рекомендуется отмена приема Мовалиса.

Пациенты,

страдающие заболеваниями желудочно-кишечного тракта, должны регулярно

наблюдаться. При возникновении язвенного поражения желудочно-кишечного тракта

или желудочно-кишечного кровотечения Мовалис необходимо отменить.

Язвы

желудочно-кишечного тракта, перфорация или кровотечения могут возникнуть в ходе

применения НПВП в любое время, как при наличии настораживающих симптомов или

сведений о серьезных желудочно- кишечных осложнениях в анамнезе, так и при их

отсутствии. Последствия данных осложнений в целом более серьезны у лиц пожилого

возраста.

При применении

препарата Мовалис могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи,

как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический

эпидермальный некролиз.

Поэтому следует

уделять особое внимание пациентам, сообщающим о развитии нежелательных явлений

со стороны кожи и слизистых оболочек, а также реакций повышенной

чувствительности к препарату, особенно, если подобные реакции наблюдались в

течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается,

как правило, в

течение первого месяца лечения. В случае появления первых признаков кожной

сыпи, изменений слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности

должен рассматриваться вопрос о прекращении применения препарата Мовалис.

Описаны случаи при приеме НПВП повышения риска развития серьезных

сердечно-сосудистых тромбозов, инфаркта миокарда, приступа стенокардии,

возможно со смертельным исходом. Такой риск повышается при длительном

применении препарата, а также у пациентов с вышеуказанными заболеваниями в

анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.

НПВП ингибируют в

почках синтез простагландинов, которые участвуют в поддержании почечной

перфузии.

Применение НПВП у

пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объемом

циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто протекающей почечной

недостаточности. После отмены НПВП функция почек обычно восстанавливается до

исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены

пожилые пациенты, пациенты, у которых отмечается дегидратация, застойная

сердечная недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или острые

нарушения функции почек, пациенты, одновременно принимающие диуретические

средства, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензин-II рецепторов, а также

пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства, которые ведут к

гиповолемии. У таких пациентов в начале терапии следует тщательно контролировать

диурез и функцию почек. Применение НПВП совместно с диуретиками может приводить

к задержке натрия, калия и воды, а также к снижению натрийуретического действия

мочегонных средств. В результате этого у предрасположенных пациентов возможно

усиление признаков сердечной недостаточности или гипертензии.

Поэтому необходим

тщательный контроль состояния таких пациентов, а также у них должна

поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необходимо исследование

функции почек. В случае проведения комбинированной терапии следует также

контролировать функцию почек.

При использовании

препарата Мовалис (так же, как и большинства других НПВП) возможно

эпизодическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови или других

показателей функции печени. В большинстве случаев это повышение было небольшим

и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со

временем, Мовалис следует отменить, и проводить наблюдение за выявленными

лабораторными изменениями. Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже

переносить нежелательные явления, в связи с чем, такие пациенты должны

тщательно наблюдаться.

Подобно другим

НПВП, Мовалис может маскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Как препарат,

ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, Мовалис может оказывать

влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имеющим трудности

с зачатием. В связи с этим у женщин, проходящих обследование по этому поводу,

рекомендуется отмена приема препарата Мовалис.

У пациентов со

слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 25

мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с

циррозом печени (компенсированным) коррекции дозы не требуется.

Влияние на

способность управлять автомобилем и другими механизмами:

Специальных

клинических исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем

и механизмами не проводилось. Однако при управлении автомобилем и работе с механизмами

следует принимать во внимание возможность развития головокружения, сонливости,

нарушения зрения или других нарушений со стороны центральной нервной системы. В

период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении

транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами

деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты

психомоторных реакций.

Срок годности

3 года