ГАЗИВА конц. д/р-ра д/инф. (фл.) 1000мг/40мл n1

Дозировка: Препарат Газива® вводится квалифицированным медицинским персоналом.Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.Препарат Газива® вводят только в/в капельно, через отдельный катетер. Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!Подготовку препарата к введению следует проводить в асептических условиях, т.к. препарат Газива® не содержит противомикробных консервантов.Следует использовать стерильную иглу и шприц для приготовления раствора для инфузий препарата Газива®.Для введения препарата Газива® следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида. Не следует использовать другие растворители, в частности раствор декстрозы (5%). СовместимостьПрепарат Газива® в виде раствора с концентрацией 0.4 мг/мл - 20 мг/мл совместим с инфузионными пакетами из поливинилхлорида, полиэтилена, полипропилена или полиолефина, с инфузионными системами из поливинилхлорида, полиуретана или полиэтилена, со встраиваемыми фильтрами из полиэфирсульфона, 3-ходовым запорным краном из поликарбоната, с катетерами из полиэфируретана. Раствор препарата Газива® нельзя замораживать и встряхивать. Премедикация и профилактика синдрома лизиса опухоли (СЛО)Пациентам с высокой опухолевой нагрузкой и/или с высоким содержанием лимфоцитов (>25×109/л) и/или нарушением функции почек (КК <70 мл/мин) требуется профилактика СЛО, поскольку они находятся в группе риска развития СЛО. Профилактика включает адекватную гидратацию и назначение гипоурикемических препаратов (например, аллопуринола или других альтернативных препаратов) перед инфузией препарата Газива® в соответствии со стандартной практикой. В случае если состояние пациента по-прежнему соответствует критериям СЛО, перед каждой последующей инфузией также необходимо проводить профилактику СЛО. Премедикация и профилактика инфузионных реакцийИнформация о проведении премедикации для снижения риска развития инфузионных реакций приведена в Таблице 1. Премедикация ГКС рекомендована для пациентов с фолликулярной лимфомой (ФЛ) и обязательна для пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) при первой инфузии. Премедикацию при последующих инфузиях и другие виды премедикации следует проводить как описано ниже. Учитывая то, что одним из проявлений инфузионных реакций может быть понижение АД, следует рассмотреть возможность приостановки лечения антигипертензивными средствами в течение 12 ч перед каждой инфузией на протяжении инфузии и в течение 1 ч после ее окончания.Таблица 1. Премедикация перед введением препарата Газива®, необходимая для снижения риска развития инфузионных реакций (ИР)День цикла приема препаратаПациенты, требующие премедикацииЛекарственное средствоПрименениеЦикл 1ХЛЛДень 1, 2ФЛДень 1Все пациентыГКС, в/в1,2Введение необходимо завершить не менее чем за 1 ч до начала инфузии препарата Газива®Анальгетик/антипиретик для приема внутрь3Не менее чем за 30 мин до начала инфузии препарата Газива®Антигистаминный препарат4Все последующие инфузииХЛЛ и ФЛПациенты без ИР при предшествующей инфузииАнальгетик/антипиретик для приема внутрь3Не менее чем за 30 мин до начала инфузии препарата Газива®Пациенты с ИР (1 или 2 степени) при предшествующей инфузииАнальгетик/антипиретик для приема внутрь3Не менее чем за 30 мин до начала инфузии препарата Газива®Антигистаминный препарат4Пациенты с ИР 3 степени при предшествующей инфузии ИЛИ пациенты с числом лимфоцитов >25×109/л перед проведением инфузииГКС, в/в1Введение необходимо завершить не менее чем за 1 ч до начала инфузии препарата Газива®Анальгетик/антипиретик для приема внутрь3Не менее чем за 30 мин до начала инфузии препарата Газива®Антигистаминный препарат41 100 мг преднизона/преднизолона или 20 мг дексаметазона или 80 мг метилпреднизолона. Не следует применять гидрокортизон, т.к. он не является эффективным для предотвращения ИР.2 Профилактическое в/в введение ГКС не требуется в том случае, если препарат Газива® вводится в один день с комплексной химиотерапией, уже содержащей ГКС. В таком случае необходимо принять ГКС перорально как минимум за 60 мин до введения препарата Газива®.3 например, 1000 мг ацетаминофена/парацетамола. 4 например, 50 мг дифенгидрамина. Стандартный режим дозированияХронический лимфолейкоз (в комбинации с хлорамбуцилом)Цикл 1Рекомендуемая доза препарата Газива® составляет 1000 мг в/в в течение дня 1 и 2, далее в день 8 и день 15 1-го 28-дневного цикла, как указано в Таблице 2.Для введения первой дозы препарата Газива® необходимо подготовить два инфузионных пакета, содержащих 100 мг препарата для первой инфузии и 900 мг для второй инфузии.В том случае, если при введении 100 мг препарата Газива® не потребуется снизить скорость или прервать введение препарата, то 900 мг препарата Газива® можно вводить в тот же день (без приостановки лечения) при условии, что в течение всей инфузии имеются соответствующие условия, необходимое время для проведения инфузии и медицинское наблюдение. Если введение 100 мг препарата пришлось прервать или изменить скорость, вводить 900 мг в тот же день нельзя (см. Таблицу 2).Циклы 2-6Рекомендуемая доза препарата Газива® составляет 1000 мг с введением в день 1 каждого 28-дневного цикла лечения, как указано в Таблице 2.Таблица 2. Введение препарата Газива® при ХЛЛДень цикла терапииДоза препарата Газива®Скорость инфузии(рекомендации по купированию инфузионных реакций, возникающих во время введения, указаны в Таблице 4)Цикл 1День 1100 мг25 мг/ч в течение 4 ч. Не увеличивать скорость инфузии.День 2 или День 1 (продолжение)900 мгЕсли во время предыдущей инфузии не возникло инфузионных реакций, скорость инфузии составляет 50 мг/ч. Скорость инфузии можно постепенно увеличивать с шагом 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.Если во время предыдущей инфузии развилась ИР, начальная скорость инфузии должна составлять 25 мг/ч. Скорость инфузии можно постепенно увеличивать с шагом не более 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.День 81000 мгЕсли во время предыдущей инфузии (конечная скорость инфузии ≥100 мг/ч) не возникло инфузионных реакций, начальная скорость инфузии может быть 100 мг/ч и затем постепенно увеличиваться с шагом 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.Если во время предыдущей инфузии развилась ИР, начальная скорость инфузии должна составлять 50 мг/ч. Скорость инфузии можно постепенно увеличивать с шагом 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.День 151000 мгЦиклы 2-6День 11000 мгРежим дозирования хлорамбуцилаПрименение препарата Газива® в комбинации с хлорамбуцилом изучено для режима дозирования хлорамбуцила перорально в дозе 0.5 мг/кг в день 1 и день 15 каждого цикла терапии (циклы 1-6).Пропуск дозы (ХЛЛ)При пропуске запланированной дозы препарата Газива® необходимо ввести препарат как можно раньше; не следует ждать следующего запланированного введения. Между введениями следует выдерживать рекомендуемый интервал.Фолликулярная лимфомаРекомендуемая доза препарата Газива® составляет 1000 мг в/в как указано в Таблице 3.Ранее нелеченная фолликулярная лимфома6 28-дневных циклов в комбинации с бендамустиномили6 21-дневных циклов в комбинации с CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон), затем 2 дополнительных цикла препарата Газива® в монотерапииили8 21-дневных циклов в комбинации с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон). Пациенты с ранее нелеченной ФЛ, ответившие на терапию препаратом Газива® в комбинации с химиотерапией с достижением полного или частичного ответа, должны продолжать поддерживающую терапию препаратом Газива® в виде монотерапии в дозе 1000 мг 1 раз в 2 месяца не более 2 лет. При прогрессировании заболевания терапию препаратом Газива® следует прекратить.Рефрактерная/рецидивирующая фолликулярная лимфомаПациентам с фолликулярной лимфомой, не ответившим на ритуксимаб-содержащую терапию или имевшим прогрессирование заболевания во время/после такой терапии, следует вводить препарат Газива® в комбинации с бендамустином в течение 6 28- дневных циклов.Пациенты с рефрактерной/рецидивирующей ФЛ, которые достигли полного или частичного ответа, или пациенты со стабильным заболеванием должны продолжать поддерживающую терапию препаратом Газива® в виде монотерапии в дозе 1000 мг один раз в 2 месяца не более 2 лет. При прогрессировании заболевания терапию препаратом Газива® следует прекратить.Препарат Газива® следует вводить со стандартной скоростью инфузии в цикле 1 (см. Таблицу 3). Пациентам, у которых не возникает инфузионных реакций ≥3 степени тяжести во время цикла 1, препарат Газива® может вводиться в виде короткой (приблизительно 90 мин) инфузии, начиная с цикла 2 и далее (см. Таблицу 4).Таблица 3. Введение препарата Газива® при ФЛ День цикла терапииДоза препарата Газива®Скорость инфузии (рекомендации по купированию инфузионных реакций, возникающих во время введения, указаны в Таблице 5)Цикл 1День 11000 мг50 мг/ч. Скорость инфузии может быть постепенно увеличена с шагом 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.День 81000 мгЕсли во время предыдущей инфузии (конечная скорость инфузии ≥100 мг/ч) инфузионных реакций не возникло или развилась ИР 1 степени тяжести, начальная скорость инфузии может быть 100 мг/ч и затем постепенно увеличиваться с шагом 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.Если во время предыдущей инфузии ИР ≥2 степени тяжести, скорость инфузии должна составлять 50 мг/ч. Скорость инфузии может быть постепенно увеличена с шагом 50 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.День 151000 мгЦиклы 2-6День 11000 мгПоддерживающая терапия1 раз в 2 мес, не более 2 лет или до прогрессирования заболевания1000 мгТаблица 4. Введение препарата Газива® короткими инфузиями при ФЛДень цикла терапииДоза препарата Газива®Скорость инфузии (рекомендации по купированию инфузионных реакций, возникающих во время введения, указаны в Таблице 5)Циклы 2-6или 2-8День 11000 мгЕсли во время цикла 1 не возникло ИР ≥3 степени тяжести:100 мг/ч в течение 30 мин, затем 900 мг/ч в течение приблизительно 60 мин.Если во время предыдущей короткой инфузии развилась ИР 1-2 степени тяжести с продолжающимися симптомами или ИР 3 степени тяжести, то необходимо вводить препарат Газива® со стандартной скоростью (см. Таблицу 3).Поддерживающая терапия1 раз в 2 мес, не более 2 лет или до прогрессирования заболевания1000 мгРежим дозирования бендамустина при рефрактерной/рецидивирующей и ранее нелеченной фолликулярной лимфомеПрименение препарата Газива® в комбинации с бендамустином изучено для режима дозирования бендамустина 90 мг/м2/сут в/в в дни 1 и 2 всех циклов терапии (циклы 1-6).Режим дозирования циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и преднизолона при ранее нелеченной фолликулярной лимфомеНеобходимо следовать рекомендациям по дозированию циклофосфамида, винкристина, доксорубицина и преднизолона (стандартные схемы CHOP и CVP), представленным в одобренных инструкциях по медицинскому применению данных препаратов и в специальной литературе.Пропуск дозы (ФЛ)При пропуске запланированной дозы препарата Газива® необходимо ввести препарат как можно раньше; не следует ждать следующего запланированного введения или исключать пропущенную дозу.Если проявления токсичности развиваются перед днем 8 или днем 15 цикла 1 и возникает необходимость отложить введение, необходимо дождаться разрешения симптомов и после этого ввести соответствующую дозу. В таких случаях с учетом возникшей задержки должны быть перенесены все последующие визиты и начало цикла 2.Во время поддерживающей терапии для введения последующих доз следует придерживаться изначального графика введения препарата.Коррекция дозы (все показания)Изменение дозы препарата Газива® не рекомендуется.Рекомендации по изменению режима дозирования при возникновении симптоматических нежелательных явлений (включая инфузионные реакции) представлены в Таблице 5 и в разделе "Особые указания".Таблица 5. Рекомендации по коррекции скорости инфузии при развитии инфузионных реакций (также см. раздел "Особые указания")4 степень (жизнеугрожающие ИР)Остановить инфузию и полностью прекратить терапию.3 степень (тяжелые ИР)Временно прекратить инфузию и провести симптоматическую терапию.- При развитии ИР 3 степени при стандартной скорости инфузии после разрешения симптомов возобновить инфузию со скоростью в 2 раза ниже, чем скорость предыдущей инфузии (скорость, с которой вводился препарат в то время, когда развились ИР). В дальнейшем при отсутствии каких-либо симптомов ИР скорость инфузии можно повышать с шагом и интервалом, рекомендованными в Таблицах 2 и 3.- При развитии ИР 3 степени у пациентов с ФЛ при короткой инфузии после разрешения симптомов возобновить инфузию со скоростью в два раза ниже, чем скорость предыдущей инфузии (скорость, с которой вводился препарат в то время, когда развились ИР) и не более чем 400 мг/ч. Если инфузия завершается без повторного развития ИР 3 степени, то следующую инфузию необходимо проводить со стандартной скоростью.- В первом цикле терапии для пациентов с ХЛЛ, получающих первую дозу препарата Газива®, разделенную на 2 дня, в день 1 скорость инфузии можно увеличить через час после разрешения симптомов ИР, но не более чем до 25 мг/ч.При повторном развитии ИР 3 степени тяжести инфузию следует остановить и полностью прекратить терапию.1-2 степень (ИР легкой и средней степени)Снизить скорость инфузии и провести симптоматическую терапию.После разрешения симптомов продолжить инфузию.Если у пациента отсутствуют симптомы ИР, скорость инфузии можно увеличивать с шагом и интервалом, рекомендованными в Таблицах 2, 3 и 4.- В первом цикле терапии для пациентов с ХЛЛ, получающих первую дозу препарата Газива®, разделенную на 2 дня, в день 1 скорость инфузии можно увеличить через час после разрешения симптомов ИР, но не более чем до 25 мг/ч.Особые группы пациентов У пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) коррекция дозы не требуется Эффективность и безопасность препарата Газива® у детей и подростков младше 18 лет не установлена.Коррекции дозы препарата Газива® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин) не требуется. Эффективность и безопасность препарата Газива® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не установлены.Эффективность и безопасность препарата Газива® у пациентов с нарушением функции печени не установлены.Инструкция по приготовлению раствора для инфузийДля введения первой дозы (1000 мг) препарата Газива® в первом цикле ХЛЛ рекомендуется использовать 2 инфузионных пакета из ПВХ или полиолефина (не-ПВХ) разного размера, что позволит различать дозу 100 мг, предназначенную для введения в цикле 1 в день 1, и дозу 900 мг для введения в цикле 1 в день 1 или день 2 (см. Таблицу 6).Из флакона отобрать 40 мл концентрата препарата Газива®.Ввести 4 мл концентрата в инфузионный пакет объемом 100 мл, а оставшиеся 36 мл концентрата - в инфузионный пакет объемом 250 мл, содержащий стерильный апирогенный 0.9% раствор натрия хлорида. Промаркировать каждый инфузионный пакет.Таблица 6.Доза препарата Газива®, предназначенная для введенияНеобходимое количествоконцентрата препарата Газива®Объеминфузионного пакета100 мг4 мл100 мл900 мг36 мл250 мл1000 мг40 мл250 млВведение препарата Газива® в день 8 и день 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2-6 терапии ХЛЛ и во все циклы терапии фолликулярной лимфомыИз флакона отобрать 40 мл концентрата препарата Газива® и ввести в инфузионный пакет из ПВХ или полиолефина (не-ПВХ), содержащий стерильный апирогенный 0.9% раствор натрия хлорида.Пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая избыточного образования пены.Следует визуально проверить приготовленный раствор для инфузий на предмет механических включений и изменения окраски.С точки зрения микробиологической чистоты приготовленный раствор для инфузии следует использовать немедленно. В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 ч при температуре от 2° до 8°C, если приготовление раствора для инфузий происходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.Приготовленный раствор препарата Газива® физически и химически стабилен в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С, затем в течение 24 ч при комнатной температуре (≤30°С) и затем в течение не более 24 ч, во время которых должна быть завершена инфузия.