ИМФИНЗИ конц. д/р-ра д/инф. (фл.) 50мг/мл - 10мл n1

Дозировка: ДозыВводится в/в, продолжительность инфузии не менее 1 ч.Местно-распространенный НМРЛРекомендуемая доза препарата Имфинзи® составляет 10 мг/кг один раз в 2 недели или 1500 мг один раз в 4 недели1 до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.Распространенный МРЛРекомендуемая доза препарата Имфинзи® составляет 1500 мг2 в комбинации с химиотерапевтическими препаратами3,4 один раз в 3 недели в течение 4 циклов, затем 1500 мг в качестве монотерапии один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.Местно-распространенный или метастатический рак желчевыводящей системыРекомендуемая доза препарата Имфинзи® составляет 1500 мг2 в комбинации с химиотерапевтическими препаратами3,4 один раз в 3 недели, затем 1500 мг в качестве монотерапии один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.1 Пациентам с массой тела не более 30 кг препарат Имфинзи® назначают из расчета 10 мг/кг один раз в 2 недели или 20 мг/кг один раз в 4 недели в качестве монотерапии до достижения массы тела более 30 кг.2 Пациентам с массой тела не более 30 кг препарат Имфинзи® назначают из расчета 20 мг/кг в комбинации с введением химиотерапевтических препаратов один раз в 3 недели в течение 4 циклов, затем в качестве монотерапии в дозе 20 мг/кг один раз в 4 недели до достижения массы тела более 30 кг.3 Препарат Имфинзи® следует вводить до введения химиотерапевтических препаратов при их назначении в один и тот же день.4 При назначении препарата Имфинзи® в комбинации с химиотерапевтическими препаратами необходимо обратиться к Инструкциям по медицинскому применению этих химиотерапевтических препаратов для получения информации об их дозировании.Увеличение или уменьшение дозы препарата Имфинзи® не рекомендуется. В случае тяжелых иммуноопосредованных НР (3-я степень) обычно требуется приостановка терапии препаратом Имфинзи®. Следует прекратить терапию препаратом Имфинзи® в случае жизнеугрожающих иммуноопосредованных НР (4-я степень), при повторном возникновении тяжелых иммуноопосредованных НР (3-я степень), требующих применения системных иммуносупрессоров, или при невозможности снижения дозы преднизолона ≤10 мг/сут или эквивалента в течение 12 недель с момента начала терапии ГКС. Информация об иммуноопосредованных НР, требующих специфического лечения, представлена в Таблице 1. В разделе "Особые указания" приведены дальнейшие рекомендации по мониторингу НР и ведению пациентов.Таблица 1. Рекомендации по изменению режима терапии препаратом Имфинзи® и купированию нежелательных реакций (НР)Степень тяжести1Изменение режима терапии препаратом Имфинзи®Терапия ГКС (если не указано другое)2Иммуноопосредованный пневмонит/ интерстициальная болезнь легких2 степеньПриостановка терапии3Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы3 или 4 степеньПрекращение терапииИммуноопосредованный гепатитАктивность АЛТ или АСТ >3 - ≤10×ВГН иликонцентрация общего билирубина >1.5 - ≤3×ВГНПриостановка терапии3Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента)Активность АЛТ или АСТ >3×ВГН иконцентрация общего билирубина >2×ВГН4Прекращение терапииАктивность АЛТ или АСТ >10×ВГН иликонцентрация общего билирубина >3×ВГНИммуноопосредованный гепатит у пациентов с вторичным опухолевым поражением печени и исходным отклонением от нормы функциональных проб печени5Активность АСТ или АЛТ >2.5×исходная активность и ≤20×ВГН илиактивность АСТ или АЛТ 2.5-5 исходная активность и ≤20×ВГН и концентрация общего билирубина >1.5 - <2×ВГН4Приостановка терапии3Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента)Активность АСТ или АЛТ >7×исходная активность или >20×ВГН (отклонение, которое разовьется раньше) иликонцентрация общего билирубина >3×ВГНПрекращение терапииИммуноопосредованный колит или диарея2 или 3 степеньПриостановка терапии3Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы4 степеньПрекращение терапииПерфорация кишечника любой степени тяжестиПрекращение терапииПри подозрении на перфорацию кишечника необходима срочная консультация хирургаИммуноопосредованные гипертиреоз, тиреоидит2 - 4 степеньПриостановка терапии до достижения стабильной клинической ситуацииСимптоматическая терапияИммуноопосредованный гипотиреоз2 - 4 степеньБез измененийНазначение заместительной терапии гормонами щитовидной железы по клиническим показаниямИммуноопосредованные недостаточность функции надпочечников, гипофизит или гипопитуитаризм2 - 4 степеньПриостановка терапии до достижения стабильной клинической ситуацииНазначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы и гормонозаместительная терапия по клиническим показаниямИммуноопосредованный сахарный диабет 1 типа2 - 4 степеньБез измененийНазначение препаратов инсулина по клиническим показаниямИммуноопосредованный нефрит2 -я степень, повышение концентрации креатинина сыворотки >1.5×ВГН (или исходное значение) до 3×ВГН (или исходное значение)Приостановка терапии3Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы3-я степень, повышение концентрации креатинина сыворотки >3×исходное значение или >3×ВГН до 6×ВГН;4-я степень, повышение концентрации креатинина сыворотки >6×ВГНПрекращение терапииИммуноопосредованная сыпь или дерматит (включая пемфигоид)2 степень дольше 1 недели или3 степеньПриостановка терапии3Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы4 степеньПрекращение терапииИммуноопосредованный миокардит2 - 4 степеньПрекращение терапииНазначение преднизолона в дозе 2-4 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы6Иммуноопосредованный миозит/полимиозит2 или 3 степеньПриостановка терапии3,7Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы4 степеньПрекращение терапииИнфузионные реакции1 или 2 степеньПрервать введение препарата или уменьшить скорость инфузииРассмотреть возможность премедикации для профилактики последующих инфузионных реакций3 или 4 степеньПрекращение терапииЛечение тяжелых инфузионных реакций проводится в соответствии с действующими стандартами, руководствами по клинической практике или научными руководствамиИммуноопосредованная миастения гравис2 - 4 степеньПрекращение терапииНазначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозыИммуноопосредованный энцефалит2 - 4 степеньПрекращение терапииНазначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозыДругие иммуноопосредованные реакции82 или 3 степеньПриостановка терапии3Назначение преднизолона в дозе 1-2 мг/кг/сут (или эквивалента) с последующим снижением дозы4 степеньПрекращение терапии1 Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака США, версия 4.03.2 После улучшения состояния до ≤1 степени тяжести следует начать постепенное снижение дозы ГКС продолжительностью не менее 1 месяца. При отсутствии эффекта или ухудшении состояния возможно повышение дозы ГКС и/или дополнительное назначение системных иммуносупрессоров.3 После приостановки терапию препаратом Имфинзи® можно возобновить в течение 12 недель, если тяжесть нежелательной реакции уменьшилась до ≤1 степени тяжести, и доза ГКС была снижена до ≤10 мг преднизолона или его эквивалента в сутки. При повторном возникновении нежелательной реакции 3-й степени тяжести следует прекратить терапию препаратом Имфинзи®.4 При ведении пациентов с альтернативной причиной следует придерживаться рекомендаций, касающихся повышения активности АЛТ или АСТ без одновременного повышения концентрации билирубина.5 Если у пациентов с опухолевым поражением печени исходная активность АСТ и АЛТ в пределах нормы, следует приостановить или прекратить терапию дурвалумабом, следуя рекомендациям по ведению пациентов с гепатитом без опухолевого поражения печени. 6 При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 дней, несмотря на применение ГКС, необходимо незамедлительно назначить дополнительную иммуносупрессивную терапию. После разрешения нежелательной реакции (до 0 степени тяжести) следует начать постепенное снижение дозы ГКС продолжительностью не менее 1 месяца.7 Терапию препаратом Имфинзи® следует прекратить, если нежелательная реакция не разрешится до ≤ 1 степени тяжести в течение 30 дней, или при наличии признаков дыхательной недостаточности.8 Включая иммунную тромбоцитопению и панкреатит.При подозрении на возникновение иммуноопосредованных НР необходимо провести оценку состояния для подтверждения этиологии и исключения других причин.При возникновении неиммуноопосредованных НР 2-й и 3-й степеней тяжести необходимо приостановить терапию препаратом Имфинзи® до улучшения состояния до исходного или до ≤1-й степени тяжести. Терапию препаратом Имфинзи® следует прекратить при развитии НР 4-й степени тяжести. Решение о прекращении терапии в случае отклонений от нормы лабораторных показателей 4-й степени тяжести должно приниматься на основании клинической оценки с учетом сопутствующих признаков и симптомов.Применение у особых групп пациентовПо данным популяционного фармакокинетического анализа коррекция дозы препарата Имфинзи® в зависимости от возраста, массы тела, пола и расовой принадлежности не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").Безопасность и эффективность дурвалумаба у пациентов младше 18 лет не были установлены.Пациентам пожилого возраста (≥65 лет) коррекция дозы не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").По данным популяционного фармакокинетического анализа коррекция дозы препарата Имфинзи® у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степеней тяжести не требуется (см. раздел "Фармакокинетика"). Препарат Имфинзи® не изучался у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Препарат Имфинзи® не изучался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (см. раздел "Фармакокинетика").Способ примененияДля в/в введения.Приготовление раствораПрепарат Имфинзи® не содержит консервантов, каждый флакон предназначен для однократного применения. Следует соблюдать правила асептики при приготовлении раствора.Перед применением проводят визуальный осмотр лекарственного препарата на предмет наличия механических включений и изменения цвета. Препарат Имфинзи® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до желтоватого цвета. Если раствор мутный, его цвет изменен, и отмечаются видимые частицы, флакон утилизируют. Не следует встряхивать флакон.Из флакона (флаконов) извлекают нужный объем препарата Имфинзи® и переносят во флакон для в/в инфузии, содержащий 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор декстрозы для инъекций. Перемешивают разведенный раствор посредством осторожного переворачивания. Окончательная концентрация разведенного раствора должна составлять 1-15 мг/мл. Раствор не встряхивать и не замораживать.Из флакона следует извлекать только 1 дозу препарата; не следует повторно прокалывать флакон для извлечения еще одной дозы препарата.Частично использованные флаконы препарата Имфинзи® утилизируют.Хранение раствора для инфузийПрепарат Имфинзи® не содержит консервантов. Раствор для инфузий вводят сразу же после приготовления. Если раствор для инфузий вводят не сразу, и его необходимо хранить, то суммарное время с момента прокола флакона до начала введения не должно превышать:24 ч при хранении в холодильнике при температуре от 2° до 8°C;12 ч при хранении при комнатной температуре до 25°C.ВведениеРаствор для инфузий вводят в/в, продолжительность введения не менее 1 ч, через в/в катетер со стерильным встроенным 0.2 или 0.22 микронным фильтром с низким связыванием белков. Через одну и ту же инфузионную систему нельзя одновременно вводить другие лекарственные препараты. Неиспользованный лекарственный препарат и расходные материалы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.