КАДСИЛА лиоф. д/инф. (фл.) 100мг n1

Дозировка: Перед применением лекарственного препарата необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что используемый для приготовления и введения препарат представляет собой препарат Кадсила® (трастузумаб эмтанзин), а не препарат Герцептин® (трастузумаб).Препарат Кадсила® должен вводиться квалифицированным медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.Необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2 перед началом лечения препаратом Кадсила®. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации ≥2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Используемые методы тестирования должны быть валидированы.В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Кадсила®) и номер серии. Замена препарата Кадсила® на другой препарат биологического происхождения должна быть согласована с лечащим врачом. Рекомендуемая доза препарата Кадсила® составляет 3.6 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели (21-дневный цикл) в виде в/в капельной инфузии.Первую дозу рекомендуется вводить в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.Необходимо наблюдение за пациентом во время первой инфузии и, по меньшей мере, в течение 90 мин после ее окончания на предмет появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций. Также необходим тщательный осмотр места введения препарата на предмет возможного образования подкожных инфильтратов. Если предшествующая инфузия переносилась хорошо, то следующие инфузии можно проводить в течение 30 мин, продолжая наблюдение за пациентом в течение как минимум 30 мин после окончания инфузии.Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата Кадсила® при появлении у пациента признаков инфузионной реакции. В случае возникновения угрожающей жизни инфузионной реакции терапию препаратом Кадсила® следует полностью прекратить.В случае возникновения реакций гиперчувствительности/анафилаксии следует незамедлительно начать соответствующие мероприятия, используя необходимые лекарственные препараты и оборудование для оказания неотложной помощи.Длительность терапииУ пациентов с ранним раком молочной железы терапию препаратом Кадсила® следует продолжать в течение 14 циклов или до рецидива заболевания или непереносимой токсичности.У пациентов с метастатическим раком молочной железы терапию препаратом Кадсила® следует продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.Пропуск в плановом введенииПри пропуске в плановом введении препарата Кадсила® необходимо как можно раньше ввести препарат в рекомендуемой дозе, при этом скорость инфузий может быть той же, при которой предшествующая инфузия хорошо переносилась пациентом. Не следует ждать следующего запланированного цикла. График введений препарата должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями. Коррекция дозыВозможными мерами по устранению симптомов нежелательных реакций являются снижение дозы, временный перерыв в лечении или полное прекращение терапии препаратом Кадсила®. Соответствующие рекомендации приведены ниже в таблицах 1-2. Если дозу препарата Кадсила® пришлось снизить, то при последующих введениях увеличивать ее нельзя.Таблица 1. Схема снижения дозы препарата Кадсила®Правила снижения дозы (начальная доза 3.6 мг/кг)Рекомендуемая доза1 снижение дозы3 мг/кг2 снижение дозы2.4 мг/кгНеобходимость дальнейшего снижения дозыПолностью прекратить терапиюТаблица 2. Рекомендации по коррекции дозы препарата Кадсила®Нежелательная реакцияТяжестьИзменение терапииКоррекция дозы при метастатическом раке молочной железыПовышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ/АСТ)2-я степень (>2.5-≤5×ВГН)Продолжить терапию без изменения дозы.3-я степень (>5-≤20×ВГН)Прервать терапию до снижения тяжести до ≤2 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1).4-я степень (>20×ВГН)Прекратить терапию.Гипербилирубинемия2-я степень (>1.5-≤3×ВГН)Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1 степени, затем возобновить лечение в той же дозе.3-я степень (>3-≤10×ВГН)Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1).4-я степень (>10×ВГН)Прекратить терапию.Лекарственное поражение печениАктивность печеночных аминотрансфераз в сыворотке крови >3×ВГН при общем билирубине >2×ВГНПолностью прекратить терапию при отсутствии другой возможной причины повышения активности ферментов печени и показателя билирубина, например, при метастазах в печень или сопутствующем приеме препарата.Узловая регенеративная гиперплазияЛюбая степеньПолностью прекратить терапию.Тромбоцитопения3-я степень (25000-<50000/мм3)Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1 степени (показатель тромбоцитов ≥75000/мм3), затем возобновить лечение в той же дозе.4-я степень (<25000/мм3)Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1 степени (показатель тромбоцитов ≥75000/мм3), затем снизить дозу (см. таблицу 1).Дисфункция левого желудочкаСимптоматическая застойная сердечная недостаточностьПрекратить терапию.ФВЛЖ <40%Прервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. При подтверждении ФВЛЖ <40% прекратить терапию.ФВЛЖ 40%-45% и снижение ≥10% по сравнению с исходным значениемПрервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ не восстановилась до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, прекратить терапию.ФВЛЖ 40%-45% и снижение <10% по сравнению с исходным значениемПродолжить терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели.ФВЛЖ >45%Продолжить терапию.Токсичность со стороны легкихИнтерстициальная болезнь легких или пневмонитПолностью прекратить терапию.Периферическая невропатия3-4-я степеньПрервать терапию до снижения тяжести до ≤2 степениКоррекция дозы при раннем раке молочной железыПовышение активности АЛТ2-3-я степень (>3.0-≤20×ВГН в день планового введения)Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1).4-я степень (>20×ВГН в любое время)Прекратить терапию.Повышение активности АСТ2-я степень (>3.0-≤5×ВГН в день планового введения)Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1 степени, затем возобновить лечение в той же дозе.3-я степень (>5.0-≤20×ВГН в день планового введения)Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1 степени, затем снизить дозу (см. таблицу 1).4-я степень (>20×ВГН в любое время)Прекратить терапию.ГипербилирубинемияОбщий билирубин >1.0-≤2.0×ВГН в день планового введенияПрервать терапию до снижения показателя общего билирубина ≤1.0×ВГН, затем снизить дозу (см. таблицу 1).Общий билирубин >2.0×ВГН в любое времяПрекратить терапию.Узловая регенеративная гиперплазияЛюбая степеньПолностью прекратить терапию.Тромбоцитопения2-3-я степень в день планового введения (25000-<75000/мм3)Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1 степени (показатель тромбоцитов ≥75000/мм3), затем возобновить лечение в той же дозе. Если пациенту требуется отложить введение 2 раза из-за тромбоцитопении, следует рассмотреть снижение дозы (см. таблицу 1).4-я степень в любое время (<25000/мм3)Прервать терапию до снижения тяжести до ≤1 степени (показатель тромбоцитов ≥75000/мм3), затем снизить дозу (см. таблицу 1).Дисфункция левого желудочкаФВЛЖ <45%Прервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. При подтверждении ФВЛЖ <45% прекратить терапию.ФВЛЖ 45-<50% и снижение ≥10% по сравнению с исходным значением*Прервать терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ сохраняется на уровне <50% и не восстановилась до значений в пределах <10% по сравнению с исходным значением, прекратить терапию.ФВЛЖ 45-<50% и снижение <10% по сравнению с исходным значением*Продолжить терапию. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели.ФВЛЖ ≥50%Продолжить терапию.Сердечная недостаточностьСимптоматическая застойная сердечная недостаточность, систолическая дисфункция левого желудочка 3-4-й степени или сердечная недостаточность 3-4-й степени или сердечная недостаточность 2 степени с одновременным показателем ФВЛЖ <45%Прекратить терапию.Периферическая невропатия3-4-я степеньПрервать терапию до снижения тяжести до ≤2 степени.Токсичность со стороны легкихИнтерстициальная болезнь легких или пневмонитПолностью прекратить терапию.Пневмонит, связанный с лучевой терапией2-я степеньПрекратить терапию, если явление не разрешилось после стандартного лечения.3-4-я степеньПрекратить терапию.* Перед началом терапии препаратом Кадсила®.Особые указания по дозированиюКоррекции начальной дозы препарата Кадсила® у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется. Эффективность и безопасность применения препарата Кадсила® у пациентов в возрасте ≥75 лет не установлены ввиду недостаточного количества данных. Эффективность и безопасность препарата Кадсила® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Коррекции начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-89 мл/мин) и средней (КК 30-59 мл/мин) степени тяжести не требуется. Необходимость коррекции дозы у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, включая терминальную стадию почечной недостаточности (КК <30 мл/мин), не установлена. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекция начальной дозы не требуется (см. подраздел "Фармакокинетика у особых групп пациентов" раздела "Фармакокинетика"). Исследования препарата Кадсила® у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не проводились. При применении препарата Кадсила® у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени следует проявлять осторожность в связи с известной гепатотоксичностью препарата (см. раздел "Особые указания").Подготовка к введениюПрепарат Кадсила® вводят только в/в капельно. Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя.Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Препарат Кадсила® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.Препарат Кадсила® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.Раствор препарата Кадсила® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (не содержащий ПВХ или латекс). При проведении инфузии с использованием 0.9% раствора натрия хлорида обязательно применение инфузионной системы со встроенным инфузионным фильтром из полиэфирсульфона (PES) с диаметром пор 0.2-0.22 мкм.В случае использования 0.45% раствора натрия хлорида применение встроенного инфузионного фильтра из полиэфирсульфона с диаметром пор 0.2-0.22 мкм не требуется. Раствор препарата Кадсила® не содержит консервантов и предназначен для однократного использования.Инструкция по приготовлению концентрата (восстановленного раствора) для приготовления раствора для инфузийСтерильным шприцем медленно ввести 5 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 100 мг трастузумаба эмтанзина, или 8 мл стерильной воды для инъекций во флакон, содержащий 160 мг трастузумаба эмтанзина. Концентрация получившегося раствора должна составить 20 мг/мл.Аккуратно покачать флакон вращательными движениями до полного растворения лиофилизата. Не встряхивать!Перед использованием концентрат, полученный после растворения лиофилизата, необходимо визуально проверить на предмет отсутствия инородных включений, изменения цвета или помутнения. Концентрат должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без видимых частиц, бесцветным или с коричневатым оттенком. Нельзя использовать концентрат, если в нем содержатся видимые частицы, при его помутнении или изменении окраски.Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует использовать сразу после растворения лиофилизата. Допускается хранение концентрата в течение 24 ч при температуре 2-8°С при условии, что растворение проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Не замораживать!Если по истечении данного срока концентрат не использован, его следует утилизировать. Инструкция по приготовлению раствора для инфузииОпределить требуемую дозу (мг/кг) препарата Кадсила®.Определить объем концентрата для приготовления раствора для инфузий, необходимый для введения требуемой дозы препарата Кадсила®, по следующей формуле:Объем (мл) = масса тела (кг) × доза (мг/кг) / 20 (мг/мл) (концентрация восстановленного раствора)Отобрать необходимый объем из флакона с концентратом и ввести его в инфузионный пакет из поливинилхлорида (ПВХ) или полиолефина (не содержащий ПВХ или латекс) с 250 мл 0.45% или 0.9% раствора натрия хлорида.Осторожно перевернуть инфузионный пакет для перемешивания раствора. Не встряхивать!Раствор для инфузии следует использовать сразу после приготовления. В исключительных случаях раствор для инфузии можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч перед использованием, если приготовление раствора проходило в контролируемых и валидированных асептических условиях. Во время хранения раствора для инфузии, приготовленного с использованием 0.9% раствора натрия хлорида, допускается образование видимых частиц. Не замораживать!